Validacija bioloških testova

doctoral thesis

• Title (english): Bioassay validation
• Author: Mirta Weber Sušanj
• Mentor: Miljenko Košiček (mentor)
• Committee member: Višnja Gaurina-Srček (predsjednik povjerenstva)
• Granter: University of Zagreb; Faculty of Food Technology and Biotechnology; Zagreb
• Defense date and country: 2012-03-20, Croatia
• Scientific / art field, discipline and subdiscipline: BIOTECHNICAL SCIENCES; Biotechnology
• Universal decimal classification (UDC): 51 - Mathematics

Abstract

Farmakopeje i regulatorne institucije za humane i veterinarske lijekove daju opće smjernice za validaciju analitičkih metoda, ali te su smjernice u potpunosti primjenjive samo za kemijske i fizikalne metode. Zbog specifične prirode bioloških testova, mnogi parametri validacije nisu prikladni. Također, za biološke testove ne postoje jasni validacijski protokoli, a transparentnih literaturnih podataka je vrlo malo. Cilj ovog rada bio je utvrditi postupke validacije biološkog testa, dizajn validacije, kriterije prihvatljivosti, analizu i interpretaciju rezultata validacijskih pokusa i na kraju nadzor nad provedbom metode u rutini kroz postvaidacijska ispitivanja. U radu je prikazana upotreba dizajna pokusa u validaciji na primjeru ugniježđenog dizajna koji obuhvaća regulatorne i znanstvene zahtjeve uz efikasno korištenje svih prikupljenih podataka. Naglasak rada je na specifičnosti statističke obrade podataka i korištenju neparametrijske statistike u validacijskim pokusima za biološki test koji nije u potpunosti kvantitativan i za koji ne postoji standard poznate aktivnosti. Osmišljen pristup validaciji prikazan je na primjeru validacije metode za određivanje titra virusa zarazne bolesti burze na stanicama pilećih fibroblasta. Metoda se koristi za puštanje serije cjepiva u promet te su validacijski pokusi osmišljeni u skladu s tom svrhom.

Abstract (english)

Pharmacopoeias and regulatory institutions for human and veterinary medicines provide general guidelines for the validation of analytical methods, but these guidelines are fully applicable only for the chemical and physical methods. Due to their specific nature, many validation parameters are not suitable for bioassays. Also, there is no clear validation protocols anad transparent literature data for the bioassays. The aim of this study was to determine procedures for bioassay validation, validation design, acceptance criteria, analysis and interpretation of the results and finally, monitoring of the routine test performance in postvalidation study. The thesis presents use of design of experiments in validation with an example of nested design that includes regulatory and scientific requirements with efficient use of all collected data. The emphasis was on the specificity of the statistical data processing and implemetation of non-parametric statistics in the validation experiments for semi-quantitative bioassay without reference standard. This general validation approach was shown on the example of validation of virus titer testing of avian infectious bursal disease virus in chicken fibroblasts. The method is used for the vaccine batch release and the validation tests were designed fit-for-purpose.

• Keywords: validacija; biološki test; neparmetrijska statistika; dizajn pokusa; distribucija podataka; titar virusa; virus zarazne bolesti burze; postvalidacijska studija
• Keywords (english): validation; bioassay; non-parametric statistics; design of experiment; distribution of data; virus titer; infectious bursal disease virus; postvalidation study
• Language: croatian
• URN:NBN: urn:nbn:hr:159:930601
• Promotion: 2012-09-30
• Study programme: Title: Biotechnology & Bioprocess Engineering; Study programme type: university; Study level: postgraduate; Academic / professional title: doktor znanosti/doktorica znanosti (doktor znanosti/doktorica znanosti)
• Type of resource: Text
• File origin: Born digital
• Access conditions: Access restricted to students and staff of home institution
• Created on: 2018-05-16 11:06:08