Funkcije astrocita u fragilnom X sindromu: in vitro istraživanje

diplomski rad

• Naslov (engleski): Astroglial function in fragile X syndrome: an in vito investigation
• Autor: Darija Begić
• Mentor: Vladimir Mrša (mentor)
• Član povjerenstva: Višnja Besendorfer (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Dragomira Majhen (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prehrambeno-biotehnološki fakultet; (Zavod za kemiju i biokemiju); (Laboratorij za biokemiju); Zagreb
• Datum i država obrane: 2022-07-11, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOTEHNIČKE ZNANOSTI; Biotehnologija

Sažetak

Fragilni X sindrom (FXS) vodeći je monogenski uzrok poremećaja iz spektra autizma (ASD). Uzrokovan je gubitkom ekspresije FMRP proteina zbog ekspanzije CGG-a. Iako se većina studija usredotočila na uloge FMRP-a u neuronima zbog kognitivnih nedostataka u FXS-u, također se pokazalo da gubitak FMRP-a u astrocitima doprinosi patogenezi FXS-a. Cilj ovog projekta je utvrditi funkcije FMRP-a u astrocitima razvojem strategije prekomjerne ekspresije FMRP-a u astrocitima. U tu svrhu, bila je potrebna karakterizacija astrocita i razvoj učinkovite metode transfekcije. Posebna je pažnja posvećena purinergičkom odgovoru s fokusom na purinergički receptor P2X7. Pokazali smo pojačanu regulaciju purinergičkog odgovora Fmr1 KO astrocita, posebno u pogledu lučenja interleukina-6 (IL-6) nakon tretmana ATP-om. Najučinkovitija i najfleksibilnija metoda transfekcije je magnetofekcija.

Sažetak (engleski)

Fragile X syndrome (FXS) is the leading monogenic cause of autism spectrum disorders (ASD). It is caused by the CGG expansion-induced loss of fragile X mental retardation protein (FMRP) expression. Although most studies focused on the roles of FMRP in neurons due to cognitive deficits in FXS, the loss of FMRP in astroglia has also been shown to contribute to FXS pathogenesis. The aim of this project is to determine the astrocytic functions of FMRP by developing a strategy to overexpress FMRP in astrocytes. To access that, astrocyte characterization and development of an efficient transfection assay were needed. Particular attention was paid to the purinergic response with a focus on the P2X7 purinergic receptor between the C8-D1A cell line and primary astrocytic cell culture (APC). We demonstrated upregulation of the purinergic response of Fmr1 KO astrocytes especially regarding interleukin-6 (IL-6) secretion following ATP treatment. The most efficient and flexible transfection method is magnetofection.

• Ključne riječi: Fragilni X sindrom; FMRP; astrociti; purinergički odgovor; transfekcija
• Ključne riječi (engleski): Fragile X syndrome; FMRP; astrocytes; purinergic pathways; transfection
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:159:296994
• Studijski program: Naziv: Molekularna biotehnologija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra inženjer/inženjerka molekularne biotehnologije (mag. ing. biotechn.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2024-04-08 10:33:16