Role of GPR109A in psoriasis

diplomski rad

• Naslov (hrvatski): Uloga GPR109A receptora u psorijazi
• Autor: Lucija Leko
• Mentor: Igor Stuparević (mentor)
• Član povjerenstva: Višnja Besendorfer (predsjednik povjerenstva)
• Član povjerenstva: Kristina Radošević (član povjerenstva)
• Član povjerenstva: Igor Stuparević (član povjerenstva)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prehrambeno-biotehnološki fakultet; (Zavod za kemiju i biokemiju); (Laboratorij za biokemiju); Zagreb
• Datum i država obrane: 2023-07-03, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOTEHNIČKE ZNANOSTI; Biotehnologija

Sažetak

Psoriasis is a chronic, inflammatory skin disease characterized by keratinocyte hyperproliferation and immune cell infiltration. In this study, bioinformatic analysis showed that HCAR2, human gene encoding a short-chain fatty acid receptor GPR109A, was expressed in keratinocytes and macrophages in lesioned skin of psoriatic patients. In imiquimod (IMQ) induced mouse model immunostaining showed GPR109A to be located in keratinocytes and dermal inflammatory cells. We showed that Hcar2 expression was affected in IMQ-induced mouse model and that mice lacking GPR109A had an aggravated psoriasis-like phenotype. Levels of inflammatory mediators like MPO, LCN2 and IL-1β were elevated along with Il-17a expression, all indicating GPR109A has a protective role in psoriasis. Further research should focus on using GPR109A agonists, such as butyrate, as potential therapeutics in treatment of psoriasis.

Sažetak (hrvatski)

Psorijaza je kronična, upalna, kožna bolest karakterizirana hiperproliferacijom keratinocita i infiltracijom stanica imunološkog sustava u kožu. U ovom istraživanju, bioinformatička analiza je pokazala da je HCAR2, ljudski gen koji kodira za receptor kratkolančanih masnih kiselina GPR109A, izražen u keratinocitima i makrofagima u oštećenoj koži pacijenata s psorijazom. Imunohistokemijsko bojanje u mišjem imikvimod (IMQ) tretiranom modelu pokazalo je da je GPR109A prisutan u keratinocitima i infiltracijskim stanicama imunološkog sustava dermisa. Pokazali smo da je ekspresija gena Hcar2 izmjenjena u mišjem IMQ tretiranom modelu te da miševi koji nemaju GPR109A imaju pogoršan psorijatični fenotip. Razine upalnih medijatora poput MPO, LCN2 i IL-1β su povišene zajedno s ekspresijom Il-17a, što sve ukazuje na zaštitnu ulogu GPR109A u psorijazi. Daljnja istraživanja trebala bi se usredotočiti na upotrebu agonista GPR109A, poput butirata, kao potencijalne terapije u liječenju psorijaze.

• Ključne riječi: psoriasis; imiquimod (IMQ) mouse model; GPR109A; Hcar2; skin inflammation
• Ključne riječi (hrvatski): psorijaza; imikvimod (IMQ) mišji model; GPR109A; Hcar2; upala kože
• Jezik: engleski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:159:730726
• Studijski program: Naziv: Molekularna biotehnologija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra inženjer/inženjerka molekularne biotehnologije (mag. ing. biotechn.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Otvoreni pristup
• Datum i vrijeme pohrane: 2024-04-29 10:57:06