Određivanje fizikalno-kemijskih i in vitro ADME svojstva generičkih lijekova

diplomski rad

• Naslov (engleski): Determination of physicochemical and in vitro ADME properties of generic drugs
• Autor: Ivana Lugarić
• Mentor: Vladimir Mrša (mentor)
• Ustanova koja je dodijelila akademski / stručni stupanj: Sveučilište u Zagrebu; Prehrambeno-biotehnološki fakultet; Zagreb
• Datum i država obrane: 2012-07-02, Hrvatska
• Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana: BIOTEHNIČKE ZNANOSTI; Biotehnologija

Sažetak

Cilj ovog rada bio je odrediti fizikalno-kemijska i in vitro ADME svojstva odabranih generičkih lijekova (stariji generički lijekovi- lijekovi registrirani prije 1970. godine i noviji generički lijekovi- lijekovi registrirani nakon 1970. godine). Ovaj rad služi kao eksperimentalna procijena fizikalno-kemijskih i in vitro ADME svojstava koje koriste mnoge farmaceutske kompanije za odabir potencijalnih novih lijekova. Fizikalno kemijska svojstva određena u radu su: vodena topljivost, termodinamička topljivost, talište, lipofilnost (clogP). In vitro ADME svojstva određena u radu su: vezanje na plazmine proteine (PPB), stanični transport u MDCK-MDR1 stanicama, stabilnost u ljudskim i štakorskim mikrosomima i hepatocitima, CYP inhibicija na rekombinantnim enzimima i vremenski ovisna inaktivacija enzima (TDI). Nakon prikupljanja svih podataka i nakon usporedbe svih rezultata može se zaključiti da ne postoji značajna razlika između starijih i novijih generičkih lijekova. Obje grupe lijekova zadovoljavaju osnovna svojstva koje lijekovi moraju imati- molekulaska masa manja od 450, zadovoljavajuća topljivost (vodena i termodinamička) i prihvatljiva in vitro ADME svojstva (vezanje na plazmine proteine, permeabilnost, P450 inhibicija, metabolička stabilnost). Dobiveni rezultati su dodatni dokaz da su usvojeni kriteriji, koji se koriste za predviđanje djelovanja lijeka u organizmu ispravni.

Sažetak (engleski)

The aim of this work was to determine physicochemical and ADME properties of selected drugs (older generic drugs- drugs registered before 1970, and newer generic drugs- drugs registered after 1970). This work served as experimental assessment of physicochemical and in vitro properties widely accepted among pharmaceutical companies for prediction of potential good novel drugs. Physicochemical properties evaluated were: aqueous solubility, thermodynamic solubility, melting point, calculated lipophilicity logP, and the ADME properties evaluated include: plasma protein binding (PPB), cellular transport on MDCKII-MDR1 cells, microsomal and hepatocyte stability (rat and human), CYP inhibition on recombinant enzymes and time dependent inhibition (TDI). Based on collected data and comparing all results we concluded that there is no significant difference between two groups. Both, older and newer generic drugs are “drug like” with molecular weight below 450, faire solubility (aqueous and thermodynamic) and expectable in vitro ADME properties (PPB, permeability, P450 inhibition, metabolic stability). That findings are additional prove that established criteria as a tool for clinical drug behavior are valid.

• Ključne riječi: fizikalno-kemijska svojstva; ADME svojstva; generički lijekovi
• Ključne riječi (engleski): physicochemical properties; ADME; generic drugs
• Jezik: hrvatski
• URN:NBN: urn:nbn:hr:159:432006
• Studijski program: Naziv: Molekularna biotehnologija; Vrsta studija: sveučilišni; Stupanj studija: diplomski; Akademski / stručni naziv: magistar/magistra inženjer/inženjerka molekularne biotehnologije (mag. ing. biotechn.)
• Vrsta resursa: Tekst
• Način izrade datoteke: Izvorno digitalna
• Prava pristupa: Pristup korisnicima matične ustanove
• Datum i vrijeme pohrane: 2017-05-10 09:18:57