Sveučilište u Zagrebu, Prehrambeno-biotehnološki fakultet
Autorova ustanova
Sveučilište u Zagrebu Prehrambeno-biotehnološki fakultet (Zavod za kemiju i biokemiju) (Laboratorij za organsku kemiju)
Znanstveno / umjetničko područje, polje i grana
BIOTEHNIČKE ZNANOSTI Interdisciplinarne biotehničke znanosti
Opis (hrvatski)
Umetanje ferocenskog kalupa u okosnicu prirodnih peptida inducira tvorbu okreta i zauzimanje visokouređenih struktura. Okreti omogućuju nabiranje peptida nužno za biološku aktivnost te sudjeluju u molekulskom prepoznavanju. Osim kao začetnik okreta, ferocen se primjenjuje za bioizosternu modifikaciju penicilina, tamoksifena i drugih biološki aktivnih molekula. U sklopu ovog projekta bit će istražen potencijal ferocena u indukciji okreta u (muro)peptidima te bioizosternoj modifikaciji biomolekula (resveratrola i kurkumina). Kiralnost i lipofilnost od presudnog su značaja pri dizajnu i sintezi biološki aktivnih spojeva. Stoga ćemo pripraviti homo- i heterokiralne peptide građene iz ferocenskog kalupa i hidrofobnih aminokiselina kako bismo korelirali konformacijska svojstva i kiralnost peptidne okosnice. Pripravit ćemo i ferocenske analoge imunološki aktivnog muramil-dipeptida i istražiti njihova konformacijska svojstva. Biološka aktivnost pripravljenih biokonjugata bit će određena ispitivanjem njihovog antitumorskog, antimikrobnog i antioksidacijskog učinka, dok će ferocenskim analozima muramil-dipeptida biti određen i imunomodulacijski kapacitet. Testovima biološke aktivnosti bit će podvrgnuti i ferocenski analozi resveratrola i kurkumina, dizajnirani da osim ferocena sadrže lipofilnu estersku spojnicu i alkilnu razmaknicu ili heterocikličke bioizosterne skupine, prisutne u brojnim etabliranim lijekovima. Analiza odnosa kiralnosti i konformacije, strukture i konformacije, kiralnosti i aktivnosti te strukture i aktivnosti u pripravljenim biokonjugatima omogućit će izradu biblioteke ferocenskih (muro)peptida s precizno definiranim odnosom strukture i aktivnosti (SAR) i služit će kao smjernice za naša buduća istraživanja ferocenskih analoga biomolekula s unaprijeđenom biološkom aktivnošću te će ujedno činiti vrijedan doprinos propulzivnom području kemijske biotehnologije.