Naslov Human thymus development and aging Naslov (hrvatski) Razvoj i starenje humanog timusa Autor Paola Ladan Mentor Vladimir Mrša (mentor)Član povjerenstva Vladimir Mrša (predsjednik povjerenstva)Ustanova koja je dodijelila Sveučilište u Zagrebu Datum i država obrane 2022-07-11, Hrvatska Znanstveno / umjetničko BIOTEHNIČKE ZNANOSTI Sažetak The thymus is a valuable factor in the immune system establishment and maintenance, and it is a priority to profoundly investigate the changes that take place in this organ during its development and involution and their possible impact on the overall immune system functioning. Human thymi are routinely removed from children with congenital cardiac defects as an obstacle disabling the heart treatment and discarded as medical waste. As thymus is one of the central organs of the immune system, these interventions might also have an impact on the health of the patients. An important fact about thymus that makes it distinctive among other organs is that it undergoes involution postnatally, the process that completely changes its molecular characteristics and functional properties. A number of studies have been and are currently being conducted, investigating a range of changes that might be affecting the thymus during different stages of its development, from postnatal time until puberty. In this study, seven different antigens were investigated immunohistochemically in six thymi of ascending ages. Among them, three specific epithelial cell markers (Cytokeratin 5, Cytokeratin 8/18, EpCAM) and four specific immature thymic cell antigens (FOXN1, Jagged1, CHD7, AIRE) were assessed using an appropriate immunohistology detection system. We show here a decrease in the expression intensity and the percentage of Cytokeratin 5, Cytokeratin 8/18 and EpCAM in thymi older than 24 months, indicating a decrease in the percentage of thymic epithelial cells (TEC). A similar pattern was noticed while investigating the expression of FOXN1 as a specific transcription factor mediating TEC development expressed in the thymic epithelium and Jagged1 as part of the Notch signaling pathway orchestrating T lymphocyte development. However, age-related changes in the expression of AIRE were not detectable in this system. There is a doubt that CHD7 expression might depend on age, but this must be confirmed in a more detailed study concerning a larger experimental group. Interestingly, CHD7 as an early development marker has not been previously studied in the human postnatal thymus, and we show here for the first time its presence in the thymus aged from 3 to 58 months.
Sažetak (hrvatski) Timus je značajan faktor u uspostavi i održavanju imunosnog sustava te je analiza promjena koje se u njemu događaju tijekom razvoja i involucije, kao i njihov mogući učinak na sveopće funkcioniranje imunosnog sustava, prioritet. Ljudski timus se rutinski odstranjuje kod djece oboljele od urođenih srčanih mana kao prepreka koja onemogućuje liječenje srca i odbacuje kao medicinski otpad. Kako je timus jedan od središnjih organa imunosnog sustava, ovakvi zahvati mogu utjecati na zdravlje pacijenata. Važna činjenica o timusu koja ga razlikuje od drugih organa jest njegova postnatalna involucija, proces koji u potpunosti mijenja njegova molekularna svojstva i funkcionalne značajke. Veći broj istraživanja spektra promjena koje bi mogle utjecati na timus u različitim fazama njegovog razvoja, od postnatalne dobi do puberteta, je već proveden ili trenutačno u tijeku. U ovom istraživanju, sedam različitih antigena je imunohistokemijski analizirano u šest timusa rastuće dobi. Među njima, tri specifična markera epitelnih stanica (Citokeratin 5, Citokeratin 8/18 i EpCAM) i četiri antigena specifična za nezrele stanice timusa (FOXN1, Jagged1, CHD7, AIRE) ispitana su korištenjem prikladnog imunohistološkog detekcijskog sustava. Pokazali smo smanjenje intenziteta ekspresije i postotka Citokeratina 5, Citokeratina 8/18 i EpCAM-a u timusima starijima od 24 mjeseca, što ukazuje na smanjenje postotka timusnih epitelnih stanica (TEC). Sličan uzorak je uočen kod analize specifičnog transkripcijskog faktora FOXN1 eksprimiranog u timusnom epitelu, koji posreduje u razvoju timusnih epitelnih stanica, kao i antigena Jagged1, dijela signalnog puta Notch koji kao takav upravlja razvojem limfocita T. S druge strane, korištenjem ovog detekcijskog sustava nisu uočene o starosti timusa ovisne promjene u ekspresiji antigena AIRE. Postoji sumnja da bi ekspresija CHD7 mogla ovisiti o starosti, ali to mora biti potvrđeno detaljnijim istraživanjem unutar veće eksperimentalne grupe. Zanimljivo je da CHD7 kao marker ranog razvoja timusa nije prije proučavan u postnatalnom timusu čovjeka, a ovdje je po prvi put pokazana njegova prisutnost u timusu starosti od 3 do 58 mjeseci.
Ključne riječi
Thymus
thymic epithelial cells
immune system
T lymphocyte development
Ključne riječi (engleski)
Timus
timusne epitelne stanice
imunosni sustav
razvoj limfocita T
Jezik engleski URN:NBN urn:nbn:hr:159:817889 Studijski program Naziv: Biotehnologija; smjerovi: Biokemijsko inženjerstvo Vrsta resursa Tekst Način izrade datoteke Izvorno digitalna Prava pristupa Otvoreni pristup Uvjeti korištenja Datum i vrijeme pohrane 2024-04-23 11:41:22
